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通過前列腺癌細胞株的體外實驗、前列腺癌動物模型的建立及動物實驗對照研究雷帕霉素和對激素非依賴性前列腺癌的作用。方法:1.采用噻唑藍（MTT）比色法觀察雷帕霉素、、雷帕霉素+對不同前列腺癌細胞株（LNCaP-C4、LNCaP-C4-2、PC-3）細胞增殖的影響。2.采用流式細胞技術(shù)檢測不同前列腺癌細胞株（LNCaP-C4、LNCaP-C4-2、PC-3）在雷帕霉素、、雷帕霉素+分別作用后的細胞凋亡情況。3.應用裸鼠分別建立不同前列腺癌細胞株（LNCaP-C4、LNCaP-C4-2、PC-3）的動物模型。4.應用不同前列腺癌細胞株（LNCaP-C4-2、PC-3）的動物模型研究雷帕霉素、、雷帕霉素+對激素非依賴性前列腺癌細胞生長的影響。結(jié)果:1.雷帕霉素對三種前列腺癌細胞株（LNCaP-C4、LNCaP-C4-2、PC-3）均有較好的抑制作用,且表現(xiàn)出較好的劑量依賴關(guān)系,隨著雷帕霉素濃度的提高,其抑制腫瘤細胞的作用也越強。對于LNCaP-C4細胞株,同對照組相比,當雷帕霉素濃度為0.01micro;mol/L時,其抑制腫瘤細胞的作用開始出現(xiàn)顯著性差異;而對于LNCaP-C4-2、PC-3細胞株,雷帕霉素濃度為0.001micro;mol/L時,其抑制腫瘤細胞的作用同對照組相比已經(jīng)具有顯著性差異。2.對三種前列腺癌細胞株（LNCaP-C4、LNCaP-C4-2、PC-3）均有較好的抑制作用,且表現(xiàn)出較好的劑量依賴關(guān)系,當濃度為0.2ng/ml時,同對照組相比,已經(jīng)表現(xiàn)對三種前列腺癌細胞株有顯著的抑制作用（p0.05）隨著濃度的提高,其抑制腫瘤細胞的作用也越強。3.10nmol/L的雷帕霉素、1ng/ml的對前列腺癌細胞株的抑制作用同對照組相比已經(jīng)有了顯著差異（p0.05）,而5nmol/L的雷帕霉素+0.5ng/ml的組對所有三種前列腺癌細胞株的抑制作用均顯著高于10nmol/L的雷帕霉素組和1ng/ml的組。4.雷帕霉素和均有較好的誘導腫瘤細胞凋亡的作用。5.前列腺癌細胞株LNCaP-C4-2和PC-3的出瘤時間明顯短于LNCaP-C4細胞株,并且出瘤后腫瘤的生長速度亦明顯快于LNCaP-C4細胞株。6.LNCaP-C4-2動物實驗中,在到達實驗終點（腫瘤體積長到1000mm3）的時間方面,雷帕霉素組和組晚于空白對照組約2周左右,差異具有顯著性。而雷帕霉素+組腫瘤體積長到1000mm3的時間較單獨使用2mg/kg/d雷帕霉素和20mg/kg/次又推遲大約1周左右。在LNCaP-C4-2動物模型組可以看出,相比對照組,三個給藥組（B組、C組、D組）在給藥后第2天開始即表現(xiàn)出較好的腫瘤抑制作用,在對腫瘤體積的觀察方面,給藥組腫瘤體積的增加顯著慢于對照組。7.PC-3動物實驗中,在到達實驗終點（腫瘤體積長到1000mm3）的時間方面,雷帕霉素組和組晚于空白對照組約2周左右,差異具有顯著性。而雷帕霉素+組腫瘤體積長到1000mm3的時間較單獨使用2mg/kg/d雷帕霉素和20mg/kg/次又推遲大約12天左右。PC-3動物模型組可以看出相對于對照組（a組）,雷帕霉素組（b組）、組（c組）及聯(lián)合給藥組（d組）對腫瘤生長的抑制作用是顯著的,此種差異在給藥后的第2天即已表現(xiàn)出來。結(jié)論1.雷帕霉素對三種前列腺癌細胞株（LNCaP-C4、LNCaP-C4-2、PC-3）均有較好的抑制作用,且表現(xiàn)出較好的劑量依賴關(guān)系。而且相同作用濃度條件下,對LNCaP-C4-2、PC-3細胞株的抑制要強于對LNCaP-C4細胞株的抑制。2.對三種前列腺癌細胞株（LNCaP-C4、LNCaP-C4-2、PC-3）均有較好的抑制作用,且表現(xiàn)出較好的劑量依賴關(guān)系。相同濃度條件下,對此三種細胞株的抑制程度相當。3.雷帕霉素及可以較好的誘導腫瘤細胞的凋亡。4.人源性前列腺癌細胞株（LNCaP-C4,LNCaP-C4-2,PC-3）異種皮下種植的實驗方法均能取得較為滿意的成功率。5.三種前列腺癌細胞株腫瘤的生長速度也不*相同。出瘤初期的生長速度LNCaP-C4<><>

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